当生产涉及动物或人类组织时，所有生物制品都存在病毒污染的风险。验证病毒灭活过程对于确定生物产品的安全性至关重要，尤其是在源材料很可能被污染的情况下。在许多情况下，污染是由未知或未察觉存在的病原体引起的，因此需要进行彻底的评估和病毒检测程序。
FDA 在含有动物源材料的医疗设备（2019 年 3 月）中记录的最新指导方针提出了病毒和 TSE 清除研究的要求。病毒灭活数据通常通过比较未加工源材料中的病毒数量与生产和灭菌过程中提供的病毒灭活数量来确定。正如 FDA 指导方针中所建议的，应进行审查以估计未加工源材料中的病毒量并优化病毒灭活研究的设计。
这些类型的研究通常使用在特定生产和灭菌步骤加入适当指示病毒的缩小版本进行。在这些类型的研究中使用的指示病毒应反映可能存在于源动物组织中的实际病毒污染物（例如，基于 DNA 和基于 RNA 的、有包膜和无包膜病毒）。
20 多年来，我们通过风险评估、规划和执行此类病毒灭活研究，为领先客户的医疗设备进行病毒和 TSE 清除研究。我们帮助客户准备与监管机构讨论的研究概念并确保在研究执行之前被接受。
在病毒清除研究中，病毒被掺入所研究的缩减工艺步骤的起始材料中，并在工艺开始、过程中和结束时收集样本。使用基于细胞的感染性测定法对样本的病毒含量进行定量分析。通常，起始材料和样本是液体。
加入溶液（起始材料）可确保病毒的均匀分布，并且液体样本可以在无细胞毒性和无干扰稀释度下与细胞共培养。细胞毒性试验和干扰试验是强制性的预试验，以确保病毒检测系统在样本条件下的有效性。根据所分析的工艺步骤，回收测定和淬灭测定也可以是强制性的。
对医疗设备进行病毒清除研究有两个具体问题：
Spiking 过程应确保病毒在起始材料上均匀分布。您应确保病毒以最能反映源材料潜在和最坏情况污染的方式渗透固体材料。
在基于细胞的分析中，只能分析液体；因此，处理后残留在固体材料上的任何残留病毒都必须从材料中定量提取到提取液中。由于处理前后的材料可能不同（例如，骨材料的脱矿质），因此处理前后的提取过程也可能不同。
这两个具体挑战需要针对特定项目的解决方案，应首先在可行性研究中加以解决。这样做是为了确保主要研究顺利进行，没有任何意外发现和偏差，并会被监管机构接受。
医疗器械的典型病毒清除研究可能需要 6 到 12 个月的时间，具体取决于设备的性质、工艺步骤的数量以及需要分析的病毒数量。
这取决于风险评估，这是确定病毒清除研究范围的关键部分。理想情况下，可以定义起始材料中风险病毒的最大病毒载量。在这种情况下，可以计算出最小的总体减少量。然而，这通常是不可能或难以定义的。有两个步骤，每个步骤为分析的病毒提供 ≥ 4 log10 的减少通常被视为足够，但这通常很难实现。
这始终取决于特定产品，应与我们的专家讨论。病毒灭活研究的结果应始终证明所选工艺步骤和灭菌过程的病毒对数减少总和在生产安全产品的可接受范围内。
通常没有。要求是总体减少来自不同病毒清除原理（正交原理）的步骤。在非常独特的情况下可能会有例外，可以与我们的专家讨论。
